英雄搭配是决定战斗胜负的关键因素。游戏中的英雄分为四大类型：肉盾、战士、法师和辅助，同时英雄自身还分为仙、妖、佛、魔四种种族，种族之间存在相克关系，仙克魔、魔克佛、佛克妖、妖克仙。一场战斗只能上阵三名英雄，进入战斗后无法更换，因此阵容的合理搭配尤为重要。
肉盾英雄是阵容的核心，承担抗伤和吸引火力的作用。牛魔王和阎罗王是肉盾中的佼佼者，阎罗王的吸血技能尤其适合持久战。战士类英雄以近战输出为主，孙悟空和哪吒是常见选择，哪吒的大范围技能在特定地图表现突出。法师英雄擅长远程攻击，白骨精、太上老君和嫦娥是推荐人选，其中嫦娥的控制能力在排行榜中尤为实用。辅助英雄较少，但铁扇公主和李靖的控场与治疗能力能有效提升团队生存能力。
针对不同玩法，英雄搭配需灵活调整。在排行榜模式中，高战力是关键，推荐使用孙悟空、哪吒和阎罗王的组合，阎罗王的大招持续时间长，能有效干扰对手。英雄试炼和蟠桃盛宴等限定空间地图，则更适合搭配铁扇公主和阎罗王，铁扇的群体治疗和阎罗王的吸血能提高续航能力。对战地图中，控制型英雄如银角大王和李靖能发挥重要作用，配合孙悟空可形成强力输出链。
英雄的装备属性称为魂值，魂值越高，战斗优势越大。战斗中无需手动购买装备或升级技能，但需注意斩杀敌方英雄或推塔可提升魂值。英雄的星级和培养程度也会影响实战表现，高星级英雄在属性和技能效果上更具优势。合理利用种族克制和职业互补，能最大化阵容的战斗力。
