251副本是攻城掠地中一个具有挑战性的关卡，敌方配置为5将带二车，战法可打四排且释放两次，附带混乱效果且伤害极高。要顺利通过该副本，需在武将选择、装备配置和战术执行上做好充分准备。建议配置9.6珍、二车重铸完成且南中二层小技能满的阵容，这是通关的基础条件。
五车桃园之誓或神张飞是核心武将之一，需配备至尊甲橹和至尊旗。该武将能有效承担前排压力，为后续输出创造空间。四车周泰建议使用69级方圆阵，搭配双至尊甲和双至尊轴，其固若金汤技能可大幅提升生存能力。一车马超需配置65级锋矢阵，红色兵书以攻击优先，装备至尊甲橹、至尊蒲垫和至尊轴，确保其输出效率。
二车孟获带陆逊是另一关键，若有二层南中之主效果更佳。建议使用80级云垂阵，70级以上为最佳，装备双至尊甲、至尊轴和至尊象牙。该组合能有效应对敌方的混乱效果，同时提供稳定的输出。四车曹操带夏侯渊也是重要战力，配备至尊甲橹和至尊轴，其战法释放时机直接影响战局走向。
战斗过程中需注意曹操的盾必须套中马超，这是战术执行的关键点。马超任何一排都不能被混乱，否则会打乱整体战术部署。灵活运用司马云垂变阵可有效应对敌方多变的攻势。整个战斗过程存在一定运气成分，但只要按照上述配置和战术执行，通关概率将大幅提升。对于装备不足的玩家，可采用三车司马、五车曹操、四车周泰、一车孙权和二车孟获带陆逊的低配方案。该方案中孙权使用一车吸血装备效果显著，周泰需尽可能强化装备和攻血属性。虽然低配方案通关难度较大，但通过合理操作仍有机会完成。无论采用哪种方案，多次尝试和战术微调都是必要的。
